“نادر جدًا بحيث لا يمكن الاهتمام به”؟ ويأمل مركز جديد للأمراض النادرة في تغيير ذلك
من المؤكد أن ديفيد ليو من معهد برود يتلقى ما لا يقل عن 20 رسالة كل أسبوع من الآباء اليائسين. سيشرحون أن طفلهم يعاني من اضطراب نادر للغاية ومدمر ناجم عن جينة متحورة. هل يستطيع مساعدتهم في تطوير العلاج الجيني؟د. يجيب ليو، الباحث في مجال تحرير الجينات، بكل صراحة: على الرغم من وجود العلم – حيث يستطيع الباحثون تعديل وإسكات الجينات المسببة للأمراض بسهولة نسبية – فإن نظام تطوير علاجات للأمراض النادرة ليس مجديا اقتصاديا. يستغرق الأمر عادةً سنوات ومئات الملايين من الدولارات. وقالت الدكتورة ويندي تشونغ من مستشفى بوسطن للأطفال إن هذه العبارة “نادرة جدًا بحيث لا يمكن الاهتمام بها”. والآن، يأمل الدكتور ليو والدكتور تشونغ وزملاؤهما في معهد برود ومستشفى بوسطن للأطفال ومختبر جاكسون في تغيير تلك العقلية. وأعلنوا يوم الثلاثاء عن بدء مؤسسة جديدة غير ربحية، وهي مركز علم الوراثة العلاجية، لتطوير علاجات العلاج الجيني التي يمكن استخدامها وإعادة استخدامها في مرض بعد مرض. وسيُنظر إلى العلاجات التي يطورها المركز على أنها إجراءات روتينية أكثر من كونها أدوية. وفي كل حالة، كل ما سيتم تغييره هو التعليمات الموجهة إلى محرر الجينات. ولن تكون هناك حاجة للبدء من جديد لكل مريض. وقال الدكتور ليو، المنتسب أيضًا إلى جامعة هارفارد ومعهد هوارد هيوز الطبي، إنه من حيث المبدأ، مع وجود المزيد من المراكز مثل هذا المركز، فإن النهج الجديد يمكن أن يحسن حياة الملايين من الناس. يعاني حوالي 400 مليون شخص في جميع أنحاء العالم و25 إلى 30 مليونًا في الولايات المتحدة من مرض نادر. نصفهم من الأطفال، والثلث يموت قبل أن يبلغوا الخامسة من العمر. يبدأ المشروع بعقد بقيمة 34.5 مليون دولار من وكالة مشاريع البحوث المتقدمة للصحة، وهي وكالة اتحادية تدعم الأبحاث الطبية عالية المخاطر والمكافأة. سيبدأ بالتركيز على الاضطرابات العصبية التي يمكن أن تؤدي إلى نوبات. ويأمل الباحثون أن يوضح هذا العمل كيف يمكن استخدام نظام التحرير الذي يعمل على إصلاح الطفرات في خلايا الدماغ لأكثر من مرض وراثي في الدماغ، بما في ذلك الأمراض التي تصيب البالغين، مثل مرض هنتنغتون. طور ديفيد ليو من معهد برود طرقًا لتحرير الجينات. كريديت… جيسيكا رينالدي / بوسطن غلوب، عبر غيتي إيماجز: الأول، يسمى الشلل النصفي المتناوب في مرحلة الطفولة، أو AHC، يؤثر على 400 طفل فقط في الولايات المتحدة. ومن بينهم أنابيل فروست البالغة من العمر 10 سنوات. جعل والداها، سيمون فروست ونينا إنجليش فروست، اللذان يعيشان في واشنطن، العلاج الجيني للأطفال المصابين بـ AHC محور حياتهم. عندما كانت أنابيل تبلغ من العمر شهرين، بدأت تعاني من نوبات تشبه النوبات ونوبات متكررة من الشلل – أصبحت أطرافها، وحتى جسدها كله، غير قادرة على الحركة لعدة أيام أو لمدة تصل إلى أسبوع. عبر والداها البلاد للتشاور مع أطباء الأعصاب، لكن لم يكن أحد يعرف ما هو الخطأ. بعد أن تلقوا أخيرًا تشخيصًا لمرض AHC وعلموا أنه لا يوجد علاج، أسست عائلة فروست منظمة غير ربحية وبدأت في جمع الأموال؛ لقد جمعوا أكثر من 4 ملايين دولار في السنوات الثماني الماضية. لكن توقع أن تتبع العائلات هذا المسار – جمع الأموال، وتنظيم بطولات الجولف، ورعاية سباقات 5K – “أمر غير عادل للغاية”، كما قال الدكتور تشونغ، خاصة عندما يقوم الآباء برعاية طفل مريض. ولا يزال الأمر غير كافٍ تقريبًا لجعل شركة مهتمة بتطوير علاج. قالت فروست إنها والسيد فروست يعرفان ذلك. لذلك دعمت مؤسستهم عمدا الأبحاث التي أرست الأساس للعلاج الجيني لـ AHC. ثم اقتربوا من الدكتور ليو. قالت السيدة فروست: “لم نجلب لديفيد مرضًا ونطلب منه حله ببساطة”. «لقد قدمنا له فرصة علمية متطورة». وقد تمكنت مجموعة ليو من إطالة عمر الفئران المصابة بمرض نيمان بيك، وهو مرض وراثي يصيب الدماغ، مما منحهم الأمل. بالنسبة لـ AHC، قالت السيدة فروست: “أردنا منه أن يستهدف نفس الخلايا”. ولكن من الأسهل بكثير توصيل محرر الجينات إلى دماغ الفأر بدلاً من إيصاله إلى دماغ الشخص. باستخدام الفئران، يستطيع العلماء فقط حقن المحرر في أدمغتهم الصغيرة. مع البشر، هذا لن ينجح. ويتمثل التحدي في الحصول على فيروس معطل يحمل تعليمات التحرير الجيني عبر حاجز الدم في الدماغ، وهو غشاء يحمي الدماغ من العدوى والسموم. لكن الباحثين في معهد برود بقيادة بن ديفيرمان وجدوا طريقة. يمكنهم اختطاف البروتين الحامل الذي يوصل الحديد إلى الدماغ. قال الدكتور تيموثي يو، عضو فريق من مستشفى بوسطن للأطفال، “كان هذا الاكتشاف بمثابة لحظة مضيئة حقيقية”. سيتضمن العلاج حقنة في الوريد للفيروس المُهندس، الذي سينتقل عبر حاجز الدم في الدماغ ويدخل إلى الفضاء داخل خلايا الدماغ. ومن هناك سيدخل المحرر إلى خلايا الدماغ حيث ينزلق على طول الحمض النووي إلى الطفرة. ثم يقوم المحرر بتحويل الجين المتحور إلى الجين السليم. وتتمثل الخطة في علاج الأطفال الأكثر تضرراً من مرض AHC في البداية. أنابيل ليست من بينهم، لذلك لن تكون الأولى في الصف. وسيتم استخدام الطريقة أيضًا لعلاج اضطراب عصبي آخر، وهو شكل وراثي من الصرع الشديد في مرحلة الطفولة، متلازمة درافيت، والذي يحدث في حوالي واحد من كل 15700 ولادة. وقالت ماري آن ميسكيس، الرئيس التنفيذي والمؤسس المشارك لمؤسسة متلازمة درافيت، إن 20% من المرضى يموتون قبل سن 18 عامًا. ويموت الكثير منهم أثناء نومهم. وقالت السيدة مسكيس، التي تعيش بالقرب من آشفيل، NCMs: “يعيش آباؤنا في خوف كل يوم من أنه عندما نضع أطفالنا في النوم ليلاً، فقد لا يستيقظوا”. أصيب إليوت، ابن مسكيس، البالغ من العمر 26 عامًا، بنوبة صرع عندما كان عمره 6 أشهر. واستمر الأمر لمدة ساعة قبل أن يتمكن أطباء غرفة الطوارئ من إيقافه. وفي الشهر التالي كان لديه آخر. وفي الشهر التالي آخر. عندما كان إليوت يبلغ من العمر 18 شهرًا، بدأ أيضًا يعاني من آلاف النوبات القصيرة كل يوم حيث كان يرمش أو يهز رأسه فجأة. أصيب بنوبات من الشلل، والتي يمكن أن تستمر لأيام أو حتى أسبوع. أخيرًا، تم تشخيص إصابة والديه بمتلازمة درافيت عندما كان إليوت في الرابعة من عمره. بدأ في تناول أدوية يومية متعددة أدت إلى تقليل مدة نوباته، لكنه يعمل على مستوى طفل يتراوح عمره بين 3 إلى 5 سنوات وليس لديه لغة تعبيرية. قام ليو وزملاؤه بتصحيح درافيت في الفئران عن طريق حقن محرر الجينات في أدمغة الحيوانات، وهو دليل على المبدأ. الآن سيحاولون تجربة ذلك على البشر. قد يكون دماغ إليوت متضررًا للغاية في عمره بحيث لا يمكن للعلاج الجيني علاجه. ومع ذلك، فإن الأمل هو أنه قد يساعد أو يعالج الأطفال الصغار. وشدد مؤسسو المركز على أن المركز لن يحل مشكلة توفير العلاج الجيني للمرضى بين عشية وضحاها. لكن الباحثين يأملون أن يؤدي هذا العمل إلى منهجيات يمكن للأطباء الآخرين التقاطها وتطبيقها على مرضاهم. ولتحقيق ذلك، سيعلن المركز عن عمله كلما أمكن ذلك. وقال الدكتور مارك كاي، رئيس قسم العلاج الجيني البشري في جامعة ستانفورد وغير المشارك في المركز الجديد، إن هذا أمر لا تفعله عادة الشركات الربحية، لكنه ضروري لتحقيق تقدم حقيقي. قال الدكتور كاي: “أنا حقًا أحب هذه الفكرة وأؤيدها”. وتوقع الدكتور تشونغ أن الأمر سيكون صعبًا في البداية. لكنها تشعر بإلحاح الأمر. وقالت: “ليس لدى مرضاي وقت للانتظار”. “سوف نخسر جيلاً”
تم النشر: 2026-07-21 19:52:00
مصدر: www.nytimes.com
